慢性宫颈炎合并HPV感染治疗方法探讨

祁志宇.慢性宫颈炎合并HPV感染治疗方法探讨.中国妇幼保健年12月第31卷第24期.基金项目:承德市科学技术研究与发展计划(01A)

正文

宫颈病变包括宫颈炎、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌。研究表明，HPV感染与宫颈病变密切相关，HPV感染率与宫颈病变的严重程度呈正相关，一项针对25个国家例宫颈癌患者的研究指出，宫颈癌患者的HPV总感染率为96%［1］，早期发现和治疗HPV感染是预防宫颈癌发生的有效措施。本研究通过对HPV感染合并宫颈炎患者采用不同治疗方法，探讨HPV感染及慢性宫颈炎的有效治疗措施。

研究对象

选取年1月－年1月在承德市妇幼保健院检查发现的慢性宫颈炎患者例，同时进行HPV－DNA及TCT检测，选取其中HPVDNA分型检测为高危型感染者，年龄20～55岁，平均年龄(35.98±12.36)岁，有性生活史，非妊娠期及哺乳期，有宫颈柱状上皮外移，非绝经期月经周期规律不少于25d，能坚持完成疗程，不用其他治疗方法，自愿参加本研究者为研究对象。排除标准:①妊娠或哺乳期妇女;②TCT检查ASCUS、AGC及以上病变或组织活检为CIN者或宫颈有癌变者;③各种阴道炎及急性、亚急性盆腔炎者;④产后3个月内;⑤对干扰素或本品过敏者;⑥有免疫系统疾病或严重内外科合并症及免疫抑制状态者。经筛选符合上述标准者共例。

治疗方法

分组

将研究对象按患者意愿分为A、B、C3组，3组患者治疗前均签署知情同意书，治疗期间均采取避孕套避孕，3组患者年龄、月经周期、宫颈炎病变程度(中重度糜烂所占比例)及HPV分型多重感染比例等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

用药方案

A组:重组人干扰素a－2b阴道泡腾片每晚睡前1片阴道后穹窿上药，连续用药至月经期停药，第二个月月经干净后3～7d内行宫颈微波治疗，微波治疗15d后重组人干扰素a－2b阴道泡腾片每晚睡前1片阴道后穹窿上药，连续用药至月经期停药，连续3个疗程。B组:单独应用重组人干扰素a－2b阴道泡腾片，每晚睡前1片，阴道后穹窿上药，连续用药至月经期停药，连续3个疗程。C组:月经干净后3～7d内行微波治疗。

结果

一般情况比较

3组患者年龄、月经周期、宫颈炎病变程度(中重度所占比例)、持续时间、HPV分型、多重感染比例等一般资料比较，均无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

3组患者宫颈黏膜愈合情况比较

3组间比较差异有统计学意义(H=77.84，P=0.00)，微波联合干扰素组及微波治疗组均优于单独采取干扰素组，微波联合干扰素组和微波治疗组有效率相近。具体详见表2。

宫颈分泌物改善情况比较

3组治疗方法有效率无统计学差异(H=2.34，P=0.31)。见表3。

HPV转归情况比较

3组间HPV转归差异有统计学意义(P＜0.05)，微波联合干扰素组HPV转阴率高于单独采取干扰素及微波治疗组，微波治疗组HPV转阴率最低。见表4。

讨论

HPV感染与宫颈病变

宫颈癌的发生和发展是一个漫长、渐进和复杂的过程，通常经历由宫颈上皮内瘤变－原位癌－浸润癌的发展过程，这些前驱病变通常以宫颈柱状上皮异位的形式存在多年。宫颈柱状上皮异位为慢性宫颈炎中最常见的一种病理改变，除慢性宫颈炎外，宫颈上皮内瘤变，甚至早期宫颈癌均可呈现宫颈柱状上皮异位样改变，因此对于宫颈柱状上皮异位样改变者需进行宫颈细胞学检查和HPV检测，必要时行阴道镜及活组织检查以除外宫颈上皮内瘤变或宫颈癌。慢性宫颈炎在我国已婚或有性行为的妇女中发病率高达30%以上，其中一部分可进展为宫颈癌，故早期治疗可阻断癌前病变及宫颈癌的发生。

HPV感染是目前人类最常见的性传播疾病之一，性行为活跃的女性一生中感染HPV的概率高达40%，大部分女性可在8～10个月自行清除，但仍有10%～15%的妇女表现为持续性感染。大量流行病学资料表明，高危型HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变的主要发病原因［2－3］。在浸润性宫颈癌、HSIL、LSIL和正常对照组中，HPV感染率分别为88.5%、82.7%、69.3%、13.1%，表明HPV感染率与宫颈癌前病变级别升高呈正相关，是否有HPV感染或HPV能否被清除是能否发生宫颈病变的关键［4］。黄文丽等［5］研究表明，HPV的检出率在宫颈炎组明显高于健康人群组，提示HPV感染与宫颈炎关系密切，慢性宫颈炎感染HPV后，病毒以嵌合形式存在于宿主细胞中，当机体免疫力下降时，病毒整合于宿主细胞基因组中，起激活作用，促进肿瘤的发生。早期积极治疗HPV感染，对预防宫颈癌具有重要的意义。谢桂珍等［6］收集慢性宫颈炎患者例，根据免疫组化结果分为HPV－DNA阳性组和阴性组，进行宫颈细胞学检查、阴道镜检查、病理活检及宫颈电灼治疗，观察宫颈愈合及HPV转阴情况，结果发现宫颈炎中HPV感染率为14.68%，临床症状较HPV阴性组重，阴道镜下多为不典型转化区，病理切片可见挖空细胞，因此治疗HPV－DNA阳性的慢性宫颈炎患者对预防宫颈癌有积极意义。

宫颈炎合并HPV感染的治疗

近年来，关于宫颈炎合并HPV感染治疗方法的研究较多，目前报道的有物理治疗，如冷冻、激光、微波及LEEP术等，药物治疗包括T细胞刺激剂、IL－2、5－氟尿嘧啶、阿糖胞苷及干扰素等，干扰素是由细胞分泌的一类具有广谱抗病毒、抗细胞增殖及免疫调节等多种生物活性的蛋白质，使病变和临近正常组织的细胞产生抗病毒蛋白，从而阻止病毒复制，促进杀伤细胞和吞噬细胞前体向活性杀伤细胞转化，增加自然杀伤细胞的溶解动力和巨噬细胞的吞噬作用，下调肿瘤基因C－myc，C－foc抑制生长因子受体表达，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。重组人干扰素a－2b阴道泡腾片是众多干扰素剂型中的一种，阴道泡腾片吸水发泡后，可以迅速分解扩散，使药物均匀持久地作用于阴道及宫颈黏膜，诱导病变部位及临近组织产生抗病毒蛋白，从而阻断病毒在细胞内的复制，通过增强巨噬细胞、淋巴细胞及天然杀伤细胞的功能，从而达到有效遏制病毒侵袭、抑制肿瘤细胞生长及清除早期恶变细胞的作用。干扰素有助于加速宫颈黏膜面愈合。

微波治疗为物理治疗方法之一，微波可以使局部血管扩张，血液循环加速，组织代谢增加，白细胞吞噬作用增强，促使病理产物吸收、消散，促进机体的再生与修复。许运巧等［7］对例宫颈炎合并HPV感染患者采用冷冻联合干扰素治疗，与单纯冷冻治疗组相比，联合组HPV转阴率高于单纯物理治疗组。干扰素联合物理方法治疗慢性宫颈炎合并HPV感染操作简单、治疗时间短，对高危型HPV感染的慢性宫颈炎疗效更佳。本研究结果显示，干扰素联合微波治疗组，宫颈黏膜愈合率、有效率、宫颈分泌物改善情况及HPV转阴率均优于单纯应用干扰素组。微波治疗可有效治疗宫颈炎，但单纯微波治疗尚不能彻底清除病原菌，因此单独应用微波治疗的患者容易复发，联合应用干扰素治疗不仅具有抗病毒及抗炎效果，同时能够提升机体免疫力，通过调节体内激素水平，改善患者阴道内环境，从而达到清除HPV感染及促进宫颈面愈合的作用，使病变短期愈合。而单纯用药治疗作用缓慢，病毒清除及宫颈表面愈合时间延长，增加长期用药的不良反应。

综上所述，干扰素联合微波治疗较单独应用干扰素或微波治疗更有利于高危型HPV感染转阴及促进慢性宫颈炎愈合，最大程度地减少医疗干预，减轻患者经济负担，值得临床推广应用。

参考文献

［1］MunozN，BoschFX，CastellsagueX，etal.Againstwhichhuman

papillomavirustypesshallwevaccinateandscreen?Theinternational

perspective［J］．IntJCancer，2，(2):－.

［2］孔庆兰.妇产科临床诊疗新进展［M］．长春:吉林科学技术出版社，:－.

［3］王凤文，林杨，崔满华.TCT检查正常妇女HPV的消退规律及其与CIN的关系［J］．中国妇幼保健，，26(35):－.

［4］BulkmansNW，BerkhofJ，BulkS，etal.High－riskHPVtype－

specificclearanceratesincervicalscreening［J］．BrJCancer，

，96(9):－.

［5］黄文丽，陈晴.重组人干扰素a－2b凝胶治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的疗效观察［J］．海南医学，，23(5):29－30.

［6］谢桂珍，韦丽芳.慢性宫颈炎合并HPV感染治疗及干预措施研究现状［J］．辽宁中医药大学学报，，13(10):－.