全球新药进展早知道124
药物研发进展
1.反义寡核苷酸疗法3期试验达主要终点！欧美上市申请递交在即
1月23日，IonisPharmaceuticals宣布其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法donidalorsen用于治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的3期OASIS-HAE研究获得积极结果。该疗法达主要终点，可显著降低患者HAE发作比率。基于这些数据，Ionis正准备向美国FDA递交新药申请（NDA），而拥有donidalorsen在欧洲商业化独家权利的大冢（Otsuka）亦准备向欧洲药品管理局（EMA）递交上市许可申请（MAA）。Ionis计划在年中时于医学会议上公布该试验详细结果。分析显示，该试验达到其主要终点，即与安慰剂相比，接受每4周一次（Q4W，p0.）或每8周一次（Q8W，p=0.）donidalorsen（80mg）皮下注射治疗患者的血管性水肿发作率降低。此外，试验显示donidalorsen在Q4W组的所有次要终点和Q8W组的关键次要终点上均达到统计学意义改善。Donidalorsen在试验中表现出了良好的安全性和耐受性特征，在接受donidalorsen治疗的患者中没有发生严重不良事件。Donidalorsen是一款在研、潜在“first-in-class”的RNA反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物，旨在精确靶向以沉默前激肽释放酶（PKK）的表达，中断导致HAE攻击的通路。PKK在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起重要作用。通过沉默PKK的产生，donidalorsen可能是治疗HAE的有效预防方法。Donidalorsen获美国FDA授予孤儿药资格，在欧盟的孤儿药资格正在审评中。
2.映恩生物与BioNTech共同开发ADC关键3期试验完成首例患者给药
1月23日，BioNTech公司和映恩生物（DualityBio）宣布，两家公司合作进行的乳腺癌关键3期临床试验DYNASTY-Breast02已完成首例患者给药。该试验检视两者共同开发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）BNT/DB-在转移性激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2（HER2）低表达乳腺癌患者中的疗效与安全性。这项3期试验是基于BNT/DB-之前在晚期/转移性实体瘤患者中进行1/2期研究的积极安全性和疗效数据。在年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的数据显示，该疗法在接受过大量预治疗的HER2低表达乳腺癌患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，客观缓解率达38.5%，疾病控制率为84.6%。在所有评估的晚期/转移性实体瘤患者中，BNT/DB-的耐受性良好，安全性特征可控。DYNASTY-Breast02试验为一项全球、多中心、开放标签、随机3期试验，将在接受激素治疗后发生疾病进展的HR+和HER2低表达转移性乳腺癌患者中评估BNT/DB-与标准单药化疗相比的疗效和安全性，这些患者之前未曾接受过化疗治疗。该试验预计在全球超过个临床研究中心入组例患者，最初在中国，随后是美国、欧洲和其他地区的研究中心。研究的主要终点是无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间和安全性。
3.肝脂肪、肝纤维化显著改善！NASH小分子达双主要终点
1月23日，SagimetBiosciences公布FASCINATE-2临床2b期试验的积极结果。该试验检视其在研小分子denifanstat在活检证实的2期或3期纤维化（F2/F3）非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的疗效与安全性。分析显示，denifanstat达成主要终点和多个次要终点，并展现良好的耐受性。FASCINATE-2是一项随机双盲、安慰剂为对照的试验。分析显示，在52周时，试验达到主要疗效终点与多项关键次要终点。主要终点方面，有36%的denifanstat组患者达成NASH缓解且不伴纤维化恶化，非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）降低≥2分，与之相比，安慰剂组在此数值仅为13%（p=0.）。此外，有52%的denifanstat组患者的NAS降低≥2分且无纤维化恶化，安慰剂组患者在此数值为20%（p=0.0）。在多个次要终点方面的分析显示，接受denifanstatin治疗患者有41%纤维化改善≥1级且NASH未恶化，而安慰剂组的这一比例为18%（p=0.）。此外，接受denifanstatin治疗的患者中有38%的NASH得到缓解且纤维化没有恶化，而安慰剂组的这一比例为16%（p=0.）。接受denifanstat与安慰剂治疗患者的磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）相对基线下降≥30%（应答者）的比例分别为65%与21%（p0.0）。而denifanstat治疗也在统计学上显著改善其他肝脏健康标志物（包括人工智能基于数字病理学的纤维化评估、丙氨酸转氨酶[ALT]等），并在数值上改善患者的低密度脂蛋白（LDL）。
4.治疗肝细胞癌！康方生物公布卡度尼利联合疗法最新临床结果
1月23日，康方生物宣布其PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合仑伐替尼和经肝动脉化疗栓塞（TACE）用于中晚期不可切除肝细胞癌（uHCC）的2期临床AK-研究成果发表于第21届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCOGI）。初步研究结果显示，该联合疗法治疗中晚期uHCC的肿瘤缓解率高，可有效控制肿瘤进展，给患者带来持久的生存获益。HCC起病隐匿，超过80%的HCC患者首诊时已处于中晚期，根治性切除率低，总体预后较差。介入疗法TACE是中晚期uHCC的标准治疗方法，但由于肝癌的高度异质性，以及肝癌栓塞后带来的血管新生、肝功能损害等问题，实际肿瘤控制效果有限，肿瘤复发进展快，长期生存获益不佳，仍存在巨大未被满足的临床需求。研究证实，免疫检查点抑制剂结合靶向治疗和局部治疗，治疗中晚期uHCC具有鼓舞的临床疗效。据康方生物新闻稿介绍，卡度尼利单抗注射液是一款PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，已于年6月29日获得中国国家药监局（NMPA）的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗，该产品还在被开发用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。相关临床研究数据显示，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。
5.辉瑞超5亿美元收购公司所得，新型RSV疗法在中国启动2/3期临床
1月22日，中国药物临床试验登记与信息公示平台
